ମାନବ EML4-ALK ଫ୍ୟୁଜନ୍ ଜିନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍

ଏହି କିଟ୍‌ଟି ଭିଟ୍ରୋରେ ମାନବ ଅଣ-କ୍ଷୁଦ୍ର କୋଷ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ରୋଗୀଙ୍କ ନମୁନାରେ 12 ପ୍ରକାରର ମ୍ୟୁଟେସନ୍ EML4-ALK ଫ୍ୟୁଜନ୍ ଜିନ୍‌କୁ ଗୁଣାତ୍ମକ ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ। ପରୀକ୍ଷା ଫଳାଫଳ କେବଳ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ସନ୍ଦର୍ଭ ପାଇଁ ଏବଂ ରୋଗୀଙ୍କ ବ୍ୟକ୍ତିଗତ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଏକମାତ୍ର ଆଧାର ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯିବା ଉଚିତ୍ ନୁହେଁ। ରୋଗୀଙ୍କ ଅବସ୍ଥା, ଔଷଧ ସୂଚକ, ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପରୀକ୍ଷାଗାର ପରୀକ୍ଷା ସୂଚକ ଭଳି କାରଣଗୁଡ଼ିକ ଉପରେ ଆଧାର କରି କ୍ଲିନିକାନ୍ମାନେ ପରୀକ୍ଷା ଫଳାଫଳ ଉପରେ ବ୍ୟାପକ ନିଷ୍ପତ୍ତି ନେବା ଉଚିତ। ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ ହେଉଛି ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର, ଏବଂ 80% ~ 85% ମାମଲା ଅଣ-କ୍ଷୁଦ୍ର କୋଷ ଫୁସଫୁସ କର୍କଟ (NSCLC)। NSCLCରେ ଏକିନୋଡର୍ମ ମାଇକ୍ରୋଟ୍ୟୁବ୍ୟୁଲ୍-ସମ୍ବନ୍ଧିତ ପ୍ରୋଟିନ୍-ପରି 4 (EML4) ଏବଂ ଆନାପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ଲିମ୍ଫୋମା କାଇନେଜ୍ (ALK)ର ଜିନ୍ ଫ୍ୟୁଜନ୍ ହେଉଛି ଏକ ନୂତନ ଲକ୍ଷ୍ୟ, EML4 ଏବଂ ALK ଯଥାକ୍ରମେ ମାନବ ଶରୀରରେ କ୍ରୋମୋଜୋମ୍ 2 ରେ P21 ଏବଂ P23 ବ୍ୟାଣ୍ଡ୍ ଅବସ୍ଥିତ ଏବଂ ପ୍ରାୟ 12.7 ନିୟୁତ ବେସ୍ ଯୋଡ଼ା ଦ୍ୱାରା ପୃଥକ କରାଯାଏ। ଅତି କମରେ 20 ଟି ଫ୍ୟୁଜନ୍ ପ୍ରକାର ମିଳିଛି, ଯେଉଁଥିରୁ ଟେବୁଲ 1 ରେ ଥିବା 12 ଟି ଫ୍ୟୁଜନ୍ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ ସାଧାରଣ, ଯେଉଁଠାରେ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ 1 (E13; A20) ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ, ତା’ପରେ ମ୍ୟୁଟାଣ୍ଟ 3a ଏବଂ 3b (E6; A20) ଅଛି, ଯାହା EML4-ALK ଫ୍ୟୁଜନ୍ ଜିନ୍ NSCLC ସହିତ ପ୍ରାୟ 33% ଏବଂ 29% ରୋଗୀଙ୍କ ପାଇଁ ଦାୟୀ। Crizotinib ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରାଯାଇଥିବା ALK ଇନହିବିଟରଗୁଡ଼ିକ ALK ଜିନ୍ ଫ୍ୟୁଜନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ପାଇଁ ବିକଶିତ କ୍ଷୁଦ୍ର-ଅଣ ଲକ୍ଷ୍ୟଯୁକ୍ତ ଔଷଧ। ALK ଟାଇରୋସାଇନ୍ କାଇନେଜ୍ କ୍ଷେତ୍ରର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ବାଧା ଦେଇ, ଏହାର ଡାଉନଷ୍ଟ୍ରିମ୍ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ସିଗନାଲିଂ ପଥଗୁଡ଼ିକୁ ଅବରୋଧ କରି, ଟ୍ୟୁମର ପାଇଁ ଲକ୍ଷ୍ୟଯୁକ୍ତ ଚିକିତ୍ସା ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ଟ୍ୟୁମର କୋଷଗୁଡ଼ିକର ବୃଦ୍ଧିକୁ ବାଧା ଦେଇ। କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ EML4-ALK ଫ୍ୟୁଜନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ Crizotinib ର ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ହାର 61% ରୁ ଅଧିକ ଅଛି, ଯେତେବେଳେ ଏହା ବନ୍ୟ-ପ୍ରକାରର ରୋଗୀଙ୍କ ଉପରେ ପ୍ରାୟ କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ପକାଇ ନାହିଁ। ତେଣୁ, EML4-ALK ଫ୍ୟୁଜନ୍ ମ୍ୟୁଟେସନ୍ ଚିହ୍ନଟ ହେଉଛି Crizotinib ଔଷଧ ବ୍ୟବହାର ପାଇଁ ମାର୍ଗଦର୍ଶନ ପାଇଁ ମୂଳଦୁଆ ଏବଂ ଆଧାର।